Apatinib – Wikipedia

Composto farmaceutico

Apatinibnoto anche come rivoceranibè una tirosina inibitore della chinasi che inibisce selettivamente la Recettore del fattore di crescita dell’endotelio vascolare-2 (VEGFR2, noto anche come KDR). È un agente di piccole molecole biodisponibile per via orale che si ritiene abbia un effetto inibitore angiogenesi nelle cellule tumorali; in particolare, apatinib inibisce la migrazione e la proliferazione delle cellule endoteliali mediate dal VEGF, bloccando così la formazione di nuovi vasi sanguigni nel tessuto tumorale. Questo agente inibisce anche leggermente le tirosin chinasi c-Kit e c-SRC.⁽¹⁾

Apatinib è stato sintetizzato per la prima volta da Advenchen Laboratories in California, USA e ha concesso in licenza i diritti globali a HLB (Corea) nel 2020 ed è sviluppato da Jiangsu Hengrui Medicine (Cina), LSK BioPartners (Stati Uniti) e HLB Life Science (Corea).⁽²⁾ Si tratta di un farmaco antitumorale sperimentale attualmente in fase di sperimentazione studi clinici come potenziale trattamento mirato per metastatico carcinoma gastricometastatico tumore al seno, carcinoma adenoideo cisticoe avanzato carcinoma epatocellulare.

Il ricercatore principale dell’Università di Fudan, Cina, ha presentato i risultati degli studi clinici di Fase I/II sull’uomo al meeting CSCO 2009 (17 ottobre 2009). Ai pazienti affetti da cancro sono state somministrate varie dosi di apatinib ogni giorno per 28 giorni. Apatinib è stato ben tollerato a dosi inferiori a 750 mg/die, 3 tossicità dose-limitanti su 3 sono state riportate a 1.000 mg/die e la dose massima tollerata è determinato essere 850 mg/giorno. Lo sperimentatore ha inoltre riferito che su 65 pazienti affetti da cancro trattati nella fase I/II, l’1,54% ha avuto una risposta completa, il 12,31% ha avuto una risposta parziale, il 66,15% ha avuto una malattia stabile e il 20% ha avuto una malattia progressiva.⁽³⁾

Un rapporto pubblicato separatamente sulla sicurezza e la farmacocinetica di apatinib negli studi clinici sull’uomo conclude che ha un’attività antitumorale incoraggiante in un’ampia gamma di tipi di cancro.⁽⁴⁾

Questa sezione deve essere aggiornato. Aiutaci ad aggiornare questo articolo per riflettere gli eventi recenti o le informazioni appena disponibili. (Febbraio 2018)

Esiste uno studio di Fase II/III che recluta pazienti in Cina per determinare se apatinib può migliorare la sopravvivenza libera da progressione rispetto al placebo in pazienti con carcinoma gastrico metastatico che hanno fallito due linee di chemioterapia (settembre 2009).⁽⁵⁾ Apatinib è stato approvato dal CFDA nel dicembre 2014 per i pazienti con carcinoma gastrico in stadio avanzato in Cina.⁽⁶⁾ Uno studio di fase IV sulla sicurezza di Apatinib è iniziato nell’aprile 2015. Lo studio mira a reclutare 2.000 pazienti.⁽⁷⁾

A novembre 2010 sono stati avviati due ulteriori studi clinici di Fase II per apatinib nella terapia metastatica cancro al seno triplo negativo pazienti e avanzati carcinoma epatocellulare.⁽⁸⁾

Il 7 marzo 2011, Bukwang ha annunciato di aver presentato una richiesta di IND alla FDA coreana per iniziare gli studi clinici sull’uomo di apatinib nella Fase II.⁽⁹⁾

Nell’agosto 2018, Bukwang ha concesso in licenza i diritti commerciali in Corea per rivoceranib a HLB Life Science ⁽¹⁰⁾

Alcune cellule tumorali hanno la capacità di sviluppare resistenza agli effetti citotossici di alcuni farmaci antitumorali (detti farmaci antitumorali). resistenza multifarmaco). Uno studio ha concluso che apatinib può essere utile per aggirare la resistenza multifarmaco delle cellule tumorali ad alcuni farmaci convenzionali antineoplastico droghe.⁽¹¹⁾ Lo studio ha dimostrato che apatinib inverte il ABCB1– E ABCG2-resistenza multifarmaco mediata inibendo tali funzioni e aumentando le concentrazioni intracellulari dei farmaci antineoplastici. Questo studio suggerisce che apatinib sarà potenzialmente efficace nelle terapie di combinazione con farmaci antitumorali convenzionali, soprattutto nei casi in cui esiste resistenza alla chemioterapia.^{(citazione necessaria)}