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Composto farmaceutico
Atiprimod (LOCANDAnome in codice SK&F106615) è una sostanza studiata nel trattamento di alcuni mielomi multipli e altri avanzati tumori. Può bloccare la crescita dei tumori e la crescita di vasi sanguigni dal tessuto circostante al tumore. Questo farmaco è anche oggetto di ricerca come potenziale trattamento per vari malattie autoimmuni.
È stato sviluppato per la prima volta da GlaxoSmithKline come potenziale trattamento per artrite reumatoide.(1)(2)(3)
Aveva applicazione anche nel trattamento dell’iperlipidemia:(4)
È stato dimostrato che questo composto uccide linfoma a cellule mantellari cellule in vitro.(5)
Meccanismo d’azione
È stato dimostrato che atiprimod inibisce angiogenesi (crescita dei vasi sanguigni) in un modello di vasi sanguigni utilizzando uova di gallina. Si ritiene che inibisca la secrezione di fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF), un fattore di crescita che promuove l’angiogenesi.(citazione necessaria)
Atiprimod è un anfifilico composto e a catione al neutro pH.
Il presagio di Atipromod era ovviamente Spirogermanio (41992-23-8).
La sostanza è un esempio di un azaspirane.
La prima parte della sintesi utilizza i protocolli utilizzati per Pramiverina e agenti inclusi SIGNORE 117. La seconda metà della sintesi condivide caratteristiche consonanti RS86
La reazione Johnson-Corey-Chaykovsky sul 4-eptanone (123-19-3) (1) dà 2,2-dipropilossirano (98560-25-9) (2). Il trattamento con trifluoruro di boro eterato (109-63-7) ha dato 2-propilpentanale (18295-59-5) (3). Dopo il trattamento acido con metilvinilchetone (78-94-4) (4), ciò ha portato al 4,4-dipropilcicloes-2-enone (60729-41-1) (5). L’idrogenazione catalitica dell’olefina enone ha prodotto 4,4-dipropilcicloesanone (123018-62-2) (7). La condensazione di Knoevenagel con l’etil 2-cianoacetato (1187-46-8) (8) ha portato all’estere etilico dell’acido ciano-(4,4-dipropil-cicloesilidene)-acetico (130065-93-9) (8). L’aggiunta coniugata dell’anione cianuro ha portato all’etil 2-ciano-2-(1-ciano-4,4-dipropilcicloesil)acetato, PC45358714 (9). L’idrolisi acida di entrambi i gruppi nitrilici in acidi, la saponificazione dell’estere e la decarbossilazione del diacido geminale hanno dato acido 1-(carbossimetil)-4,4-dipropilcicloesan-1-carbossilico (130065-94-0) (10). Il trattamento con anidride acetica ha prodotto 8,8-dipropil-2-ossaspiro(4,5)decano-1,3-dione (123018-64-4) (11). La condensazione con 3-dietilamminopropilammina (104-78-9) (12) ha dato l’immide e quindi 2-(3-(dietilammino)propil)-8,8-dipropil-2-azaspiro(4.5)decano-1,3- dione, PC15634126 (13). Infine la riduzione di entrambi i gruppi carbonilici con litio alluminio idruro ha completato la sintesi di Atiprimod (14).
- ^ Jacobs GS (primavera 2004). “Atiprimod: un nuovo farmaco candidato in fase iniziale di sviluppo per il mieloma”. Mieloma oggi. 5 (10). Fondazione Internazionale per il Mieloma. Archiviato da l’originale il 18-07-2011. Estratto 2010-09-30.
- ^ UN B Badger, AM, Schwartz, DA, Picker, DH, Dorman, JW, Bradley, FC, Cheeseman, EN, DiMartino, MJ, Hanna, N., Mirabelli, CK (novembre 1990). “Attività antiartritica e soppressiva che induce le cellule degli azaspirani: relazioni struttura-funzione di una nuova classe di agenti immunomodulatori”. Giornale di chimica medicinale. 33 (11): 2963–2970. doi:10.1021/jm00173a010.
- ^ US4963557 idem Alison M. Badger, WO1989002889 (a Callisto Pharmaceuticals Inc).
- ^ Alison Mary Badger, WO1994025024 (a SmithKline Beecham Corp).
- ^ Wang M, Zhang L, Han X, Yang J, Qian J, Hong S, et al. (Giugno 2007). “Atiprimod inibisce la crescita del linfoma mantellare in vitro e in vivo e induce l’apoptosi attivando le vie mitocondriali”. Sangue. 109 (12): 5455–5462. doi:10.1182/sangue-2006-12-063958. PMID 17317853.
- ^ US4963557 idem Alison M. Badger, WO1989002889 (a Callisto Pharmaceuticals Inc).
- ^ Stati Uniti 5952365Dagger RE, Grady CW, “2-(2-(dimetilamminoetil)-8,8-diproply-2-azaspiro(4.5)decane dimaleato”, pubblicato il 4 settembre 1999, ceduto ad Anormed Inc.
- Atiprimod voce nel dizionario NCI dei termini sul cancro di pubblico dominio
Questo articolo incorpora materiale di pubblico dominio da Dizionario dei termini del cancro. Istituto nazionale contro il cancro degli Stati Uniti.
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