La droga sporca – Wikipedia

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Termine informale per un farmaco che si lega a molti bersagli o recettori molecolari diversi

In farmacologiaUN droga sporca è un termine informale per droghe che possono legarsi a molti diversi bersagli molecolari o recettori nel corpo, e quindi tendono ad avere una vasta gamma di effetti e possibilmente reazioni avverse ai farmaci. Oggi le aziende farmaceutiche cercano di rendere i nuovi farmaci il più selettivi possibile per ridurre al minimo il legame con i farmaci antitarget e quindi ridurre il verificarsi di effetti collaterali e il rischio di reazioni avverse.

Esempi di composti spesso citati come “droghe sporche” includono tramadolo, clorpromazina, olanzapina, destrometorfano, ibogainaE etanoloche si legano a più recettori o influenzano più sistemi di recettori. Potrebbero esserci esempi di vantaggi per i farmaci che mostrano attività multi-recettoriale come il farmaco anti-dipendenza ibogaina che agisce all’interno di un’ampia gamma di sistemi neuro-ormonali in cui l’attività è mostrata anche da farmaci comunemente associati alla dipendenza, inclusi oppioidi, nicotinaE alcol.(1)(2) Allo stesso modo la clorpromazina viene utilizzata principalmente come an antipsicoticoma i suoi forti effetti di blocco dei recettori della serotonina lo rendono utile per il trattamento delle crisi serotoninergiche come sindrome serotoninergica. Il destrometorfano da parte sua è ampiamente usato come a farmaci per la tossema le sue altre azioni hanno portato a sperimentazioni per diverse condizioni come il suo uso in aggiunta all’analgesia e un potenziale farmaco anti-dipendenza, così come il suo uso ricreativo occasionale come farmaco dissociativo.(citazione necessaria)

Kanamicina è un aminoglicoside antibiotico che induce sordità attraverso il blocco del cellule ciliate esterne del coclea; tuttavia ha molti altri effetti, indebolendo ad esempio il collagene E DNA biosintesi. Agisce inibendo la sintesi di proteine negli organismi sensibili. La kanamicina richiede uno stretto controllo clinico a causa della sua potenziale tossicità e degli effetti collaterali avversi sui rami uditivo e vestibolare dell’ottavo nervo cranico e sui tubuli renali.(3)

Clozapina E latrepirdina sono esempi di farmaci utilizzati nel trattamento dei disturbi del sistema nervoso centrale che hanno appunto un’efficacia superiore Perché della loro modalità di attività “multiforme” ad ampio spettro. Allo stesso modo, nei chemioterapici antitumorali, è stato riconosciuto che i farmaci attivi su più di un bersaglio hanno una maggiore probabilità di essere efficaci.(4)(5)(6)(7)(8)(9)(10)(11)

Gli effetti antistaminici e anticolinergici degli antipsicotici tipici atipici e a bassa potenza, come la suddetta clozapina e clorpromazina, possono anche mediare contro disturbi motori potenzialmente dolorosi come sintomi extrapiramidali e acatisia associati all’antagonismo della dopamina. In effetti, la clozapina può anche aiutare a trattare i problemi di movimento associati alla malattia di Parkinson.(12)

Esempi di farmaci antitumorali “promiscui” includono: Suten, Sorafenib, ZactimaE AG-013736.(citazione necessaria)

Nel campo dei farmaci usati per trattare la depressione, quelli non selettivi IMAO e il TCA a volte si ritiene che abbiano un’efficacia superiore a quella SSRI.(13) Tuttavia, gli SSRI vengono solitamente scelti come agente di prima linea e non gli IMAO e i TCA (meno selettivi) per diversi motivi. In primo luogo, gli SSRI sono più sicuri in caso di sovradosaggio rispetto ai TCA. In secondo luogo, gli IMAO possono causare gravi effetti collaterali se miscelati con determinati alimenti, anche potenzialmente letali crisi ipertensiva. Gli IMAO e i TCA generalmente hanno più effetti collaterali degli SSRI. I TCA in particolare lo hanno fatto anticolinergico effetti collaterali come stitichezza e visione offuscata, mentre gli SSRI hanno meno effetti collaterali anticolinergici.(14)

  1. ^ Popik, Piotr; Skolnick, Phil (1999). “Farmacologia dell’ibogaina e degli alcaloidi correlati all’ibogaina”. In Cordell, Geoffrey A. (a cura di). Gli alcaloidi: chimica e biologia. vol. 52. pp. 197–231. doi:10.1016/S0099-9598(08)60027-9. ISBN 978-0-12-469552-8.
  2. ^ Alper, Kenneth R (2001). “Ibogaine: una recensione”. Gli alcaloidi: chimica e biologia. vol. 56. pp. 1–38. doi:10.1016/S0099-9598(01)56005-8. ISBN 978-0-12-469556-6. PMID 11705103.
  3. ^ “Kanamicina”.
  4. ^ Muschio, Filippo (2004). “Metodi magici per lo sviluppo di farmaci per i disturbi del sistema nervoso centrale”. Medicina della scoperta. 4 (23): 299–302. PMID 20704963.
  5. ^ Roth, Bryan L.; Sheffler, Douglas J.; Kroeze, Wesley K. (2004). “Fucili magici contro proiettili magici: farmaci selettivamente non selettivi per disturbi dell’umore e schizofrenia”. La natura esamina la scoperta dei farmaci. 3 (4): 353–9. doi:10.1038/nrd1346. PMID 15060530. S2CID 20913769.
  6. ^ Buccafusco, Jerry J. (2009). “Farmaci multifunzionali recettoriali per i disturbi del sistema nervoso centrale”. Neuroterapia. 6 (1): 4–13. doi:10.1016/j.nurt.2008.10.031. PMC 5084252. PMID 19110195.
  7. ^ Enna, SJ; Williams, M. (2009). “Sfide nella ricerca di farmaci per il trattamento dei disturbi del sistema nervoso centrale”. Giornale di farmacologia e terapeutica sperimentale. 329 (2): 404–11. doi:10.1124/jpet.108.143420. PMID 19182069. S2CID 11395584.
  8. ^ Frantz, Simon (2005). “Scoperta di farmaci: giocare sporco”. Natura. 437 (7061): 942–3. Codice Bib:2005Natur.437..942F. doi:10.1038/437942a. PMID 16222266. S2CID 4414021.
  9. ^ Hopkins, Andrew L. (2009). “Scoperta di farmaci: prevedere la promiscuità”. Natura. 462 (7270): 167–8. Codice Bib:2009Natur.462..167H. doi:10.1038/462167a. PMID 19907483. S2CID 4362713.
  10. ^ Hopkins, A; Mason, J; Overington, J (2006). “Possiamo progettare razionalmente farmaci promiscui?”. Opinione corrente in biologia strutturale. 16 (1): 127–36. doi:10.1016/j.sbi.2006.01.013. PMID 16442279.
  11. ^ Hopkins, Andrew L (2008). “Farmacologia di rete: il prossimo paradigma nella scoperta di farmaci”. Biologia chimica della natura. 4 (11): 682–90. doi:10.1038/nchembio.118. PMID 18936753.
  12. ^ Fattore, SA; Friedman, JH (1 luglio 1997). “Il ruolo emergente della clozapina nel trattamento dei disturbi del movimento”. Disturbi del movimento. 12 (4): 483–496. doi:10.1002/mds.870120403. ISSN 0885-3185. PMID 9251065. S2CID 11255051.
  13. ^ Jain, Rakesh (2004). “Antidepressivi a singola azione e a doppia azione”. Compagno di cure primarie del Journal of Clinical Psychiatry. 6 (Suppl 1): 7–11. PMC 486947. PMID 16001091.
  14. ^ Fujishiro, giugno; Imanishi, Taiichiro; Onozawa, Kaname; Tsushima, Masaki (2002). “Confronto degli effetti anticolinergici degli antidepressivi serotoninergici, paroxetina, fluvoxamina e clomipramina”. Giornale europeo di farmacologia. 454 (2–3): 183–8. doi:10.1016/S0014-2999(02)02557-8. PMID 12421645.


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